Cuando hablamos de diabetes en niños y adolescentes, solemos pensar principalmente en la diabetes tipo 1 y, cada vez con mayor frecuencia, en la diabetes tipo 2. Sin embargo, existe otro grupo de diabetes menos frecuente que puede aparecer desde la infancia o la adolescencia y que tiene un origen diferente: la diabetes monogénica.
Dentro de este grupo se encuentra la diabetes MODY, una forma de diabetes causada por una alteración en un único gen. Reconocerla es importante porque su evolución, tratamiento y pronóstico pueden ser diferentes a los de otros tipos de diabetes.
¿Qué es la diabetes MODY?
MODY son las siglas de Maturity-Onset Diabetes of the Young. Se trata de una forma de diabetes monogénica, es decir, producida por una alteración genética en un único gen relacionado con el funcionamiento de las células beta del páncreas o con la regulación de la glucosa.
A diferencia de la diabetes tipo 1, no se debe a una destrucción autoinmune de las células productoras de insulina. Tampoco es equivalente a la diabetes tipo 2.
Suele aparecer a edades relativamente tempranas, aunque puede diagnosticarse también en adultos, y con frecuencia existen antecedentes de diabetes en diferentes generaciones de una misma familia.
La diabetes MODY no es una única enfermedad. Existen diferentes subtipos, dependiendo del gen afectado, y cada uno puede presentar características, evolución y necesidades de tratamiento diferentes.
¿Cómo se hereda?
La mayoría de las formas de MODY tienen un patrón de herencia autosómico dominante. Esto significa que una persona afectada puede transmitir la alteración genética a aproximadamente la mitad de sus hijos. Por este motivo, es frecuente encontrar antecedentes de diabetes en padres, abuelos u otros familiares cercanos.
Sin embargo, que no exista una historia familiar evidente no permite descartar completamente una diabetes monogénica. En algunos casos puede tratarse de una alteración genética que ha aparecido por primera vez en esa persona o de una familia en la que todavía no se ha identificado el diagnóstico.
¿La diabetes MODY es lo mismo que diabetes tipo 1 o tipo 2?
No. La diabetes tipo 1 suele ser una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario destruye las células beta del páncreas.
La diabetes tipo 2 se relaciona fundamentalmente con resistencia a la insulina y una alteración progresiva de la función de las células beta, y se asocia con frecuencia a sobrepeso u obesidad, aunque puede aparecer también sin ellos.
La diabetes MODY, en cambio, está causada por una alteración genética concreta que afecta al funcionamiento de las células beta o a la regulación de la glucosa.
Diferenciar correctamente estos tipos de diabetes es importante porque el tratamiento y el seguimiento pueden ser diferentes.
¿Cuándo debemos sospechar una diabetes MODY?
No existe una única característica que permita identificar una diabetes MODY. La sospecha surge cuando la forma de presentación de la diabetes no encaja completamente con los tipos más frecuentes. Algunas situaciones que pueden hacer pensar en una diabetes monogénica son:
- Diagnóstico de diabetes a una edad joven sin características típicas de diabetes tipo 1.
- Ausencia de autoanticuerpos característicos de la diabetes tipo 1.
- Persistencia de una producción significativa de insulina después del diagnóstico.
- Antecedentes familiares de diabetes en varias generaciones.
- Diabetes en personas que no presentan obesidad u otros factores de riesgo típicos de diabetes tipo 2.
- Alteraciones de la glucosa relativamente leves y estables durante años.
- Características clínicas que puedan sugerir un subtipo concreto de diabetes monogénica.
- Una evolución de la diabetes diferente de la esperada para el diagnóstico inicial.
Es importante señalar que ninguna de estas características por sí sola confirma una diabetes MODY. La valoración debe realizarse teniendo en cuenta la edad, la forma de presentación, los antecedentes familiares, el peso, la función de las células beta y los estudios realizados.
¿Qué tipos de MODY existen?
Existen diferentes formas de diabetes MODY, dependiendo del gen afectado.
Algunas de las más conocidas son las relacionadas con alteraciones en los genes GCK, HNF1A y HNF4A, aunque existen otros subtipos menos frecuentes. Cada una tiene características particulares.
Por ejemplo, la alteración del gen GCK puede producir una elevación de la glucosa generalmente leve y estable, que muchas veces se detecta de manera casual. En estos casos, habitualmente no existe una progresión rápida de la diabetes y con frecuencia no es necesario realizar un tratamiento farmacológico. Es una de las formas de diabetes MODY más frecuentes en España.
Otros subtipos, como los relacionados con HNF1A, pueden producir una diabetes progresiva con el paso del tiempo y responder especialmente bien a determinados tratamientos.
Por este motivo, identificar qué gen está afectado no solo permite establecer el diagnóstico, sino que puede tener consecuencias importantes para decidir el tratamiento y para conocer el riesgo de diabetes en otros miembros de la familia.
¿Cómo se diagnostica?
El diagnóstico de una diabetes MODY requiere integrar diferentes datos clínicos y analíticos.
Datos clínicos: explorar la existencia o no de síntomas cardinales de diabetes, la presencia de sobrepeso u obesidad asociados y la existencia de antecedentes familiares de diabetes.
Datos analíticos: es especialmente relevante valorar las cifras de glucosa, hemoglobina glicosilada, insulina y péptido C, bien de manera basal en una analítica o bien mediante una prueba de sobrecarga oral de glucosa.
Además, la determinación de autoanticuerpos pancreáticos permite valorar si existe una respuesta autoinmune asociada.
Estudio genético: cuando existe una sospecha razonable de diabetes monogénica, el diagnóstico puede confirmarse mediante un estudio genético dirigido a los genes relacionados con este tipo de diabetes.
El estudio genético es especialmente importante porque permite diferenciar entre los diferentes subtipos de MODY y evitar clasificaciones incorrectas.
¿Cómo se trata la diabetes MODY?
El tratamiento depende fundamentalmente del subtipo genético, ya que no todas las formas de MODY se comportan de la misma manera.
En algunas formas, como la asociada al gen GCK, la elevación de la glucosa suele ser leve y estable y, en general, no es necesario utilizar tratamiento farmacológico. En estos pacientes, reconocer la causa genética permite evitar tratamientos que no aportarían beneficio.
En otros subtipos, como los relacionados con HNF1A o HNF4A, la alteración de la función de las células beta puede progresar con el tiempo y puede ser necesario iniciar tratamiento para controlar la glucemia. Además, algunos de estos pacientes pueden presentar una respuesta especialmente buena a determinados fármacos orales.
En determinadas situaciones también pueden ser necesarios otros tratamientos, incluida la insulina, dependiendo de la evolución de la enfermedad y del subtipo de MODY.
Por tanto, no todas las personas con MODY necesitan el mismo tratamiento y no todas necesitan insulina.
Identificar el subtipo concreto permite adaptar el tratamiento a las características de cada paciente y evitar tanto tratamientos innecesarios como tratamientos menos adecuados.
¿Por qué es importante diagnosticar correctamente una diabetes MODY?
Reconocer una diabetes MODY puede cambiar de forma importante el manejo del paciente. Un diagnóstico correcto permite:
- Elegir el tratamiento más adecuado.
- Evitar tratamientos innecesarios cuando no están indicados.
- Conocer mejor la evolución esperable de la enfermedad.
- Identificar posibles complicaciones y establecer un seguimiento adecuado.
- Ofrecer asesoramiento genético a la familia.
- Identificar a otros familiares que puedan presentar la misma alteración genética.
Además, conocer la causa genética de la diabetes puede ser especialmente importante para los familiares de primer grado, ya que algunos pueden tener la misma alteración genética sin haber sido diagnosticados todavía.
Una diabetes poco frecuente, pero importante de reconocer
Si un niño o adolescente presenta diabetes y existen características que no encajan completamente con una diabetes tipo 1 o tipo 2, especialmente cuando existe una historia familiar de diabetes en varias generaciones, puede ser conveniente valorar la posibilidad de una diabetes monogénica.
La sospecha clínica no significa necesariamente que el paciente tenga MODY. Sin embargo, una valoración endocrinológica adecuada puede ayudar a determinar si es necesario ampliar el estudio o realizar un estudio genético.
La diabetes MODY representa una causa menos frecuente de diabetes que las formas tipo 1 y tipo 2, pero su identificación puede tener importantes consecuencias para el paciente y su familia. No todas las diabetes diagnosticadas en niños o adolescentes tienen el mismo origen y, cuando existen características clínicas o familiares que hacen sospechar una diabetes monogénica, identificar la causa genética puede permitir ofrecer un tratamiento más adecuado y un seguimiento individualizado.
Si a tu hijo le han diagnosticado diabetes y existen dudas sobre el tipo de diabetes, una valoración especializada en Endocrinología pediátrica puede ayudar a determinar si es necesario ampliar el estudio y considerar otras formas menos frecuentes de diabetes.
